Η παρέα των κυνηγών φαντασμάτων ξανακτυπά αυτή τη φορά αντιμετωπίζοντας το πνεύμα ενός Μολδαβού τυράννου του 17ου αιώνα! Πέντε χρόνια μετά την μάχη με τον Gozer, η γραφειοκρατία κατάφερε να νικήσει τους Ghostbusters και να τους βγάλει εκτός δουλειάς. Έτσι ο Ray (Dan Aykroyd) άνοιξε ένα βιβλιοπωλείο, ο Egon(Harold Ramis) κάνει πειράματα σε ανθρώπους για κάποιο πανεπιστήμιο και ο Peter ( Bill Murray) διατηρεί τηλεοπτική εκπομπή, μετά από το χωρισμό του με την Dana (Sigourney Weaver), η οποία εργάζεται, πλέον σε μουσείο του Μανχάταν. Καθώς το αφεντικό της, ο Janosz Poha, δουλεύει σ’ ένα πίνακα του 17ου αιώνα, ο οποίος αναπαριστά έναν τύραννο ονόματι Vigo, ο πίνακας ζωντανεύει...