H Τερέσα Μενδόσα, αναγκάζεται να δραπετεύσει από το Μεξικό στην Αμερική, όταν δολοφονείται αναπάντεχα ο έμπορος ναρκωτικών φίλος της. Εκεί, συμμαχεί με έναν άνθρωπο από το παρελθόν της, προκειμένου να βγάλει από τη μέση τον επικεφαλής του καρτέλ των ναρκωτικών που ευθύνεται για τη φυγή της. Η σειρά βασίζεται στο μυθιστόρημα Η βασίλισσα του Νότου, του διάσημου Ισπανού συγγραφέα Αρτούρο Πέρεθ-Ρεβέρτε.