Το Pan Am μας μεταφέρει πίσω στο 1960, όταν ο ενθουσιασμός της αεριωθούμενης εποχής ήταν σε πλήρη εξέλιξη καθώς και τα σκάνδαλα που την συνόδευαν. Η σειρά ακολουθεί τέσσερις γυναίκες, την Μάγκι , την Κέιτ , την Κολέτ (Karine Vanasse) και την Λώρα , να εργάζονται στην πολυτελή Pan American, σαν αεροσυνοδοί. Είναι η εποχή της αίγλης, οι πιλότοι είναι σεβαστοί σαν ροκ σταρ και οι αεροσυνοδοί επιθυμητές σε όλους. Καθώς οι κυρίες εκπαιδεύονται σε ότι σχετίζεται με τις πτήσεις, παρελαύνουν χαρακτήρες που είναι σίγουροι για τα χαρίσματα και τις φιλοδοξίες τους.